Mutacje somatyczne kalretikuliny w nowotworach mieloproliferacyjnych AD 8

Zakładając, że status mutacji nie zmieniał się z czasem, przeprowadziliśmy analizy przeżycia z datą wstępnej diagnozy jako początkiem obserwacji. Ponieważ 6 pacjentów zostało wykluczonych z powodu niewystarczającej obserwacji, zbadano łącznie 1102 pacjentów. Mediana okresu obserwacji dla całej grupy pacjentów z dowolnym z trzech zmutowanych genów wynosiła 5,7 lat (zakres od 0 do 31). Rycina 4. Rycina 4. Szacowany całkowity czas przeżycia i skumulowana częstość występowania zakrzepicy u pacjentów z mutacjami CALR, JAK2 lub MPL. Oceny wyników u pacjentów z pierwotną nadpłytkowością lub pierwotną mielofibrozą zostały rozwarstwione zgodnie z mutacją somatyczną. Panel A pokazuje analizę Kaplan-Meier całkowitego przeżycia u pacjentów z pierwotną zwłóknieniem szpiku. Podgrupy zostały porównane z wykorzystaniem testu log-rank. Pacjenci z mielofibrozą i somatyczną mutacją CALR mieli dłuższe całkowite przeżycie niż ci z mutacją JAK2 V617F (mediana, 21,4 lat [95% przedział ufności {CI}, 17,1 do 22,9] w porównaniu z 11,0 latami [95% CI, 7,8 do 14,4 lat ]; P <0,001) lub mutacja MPL (mediana, 8,2 roku [95% CI, 2,0 nie osiągnięto], P <0,001] Nie zaobserwowano istotnej różnicy w przeżyciu między podgrupami JAK2 V617F i MPL. Analiza Kaplan-Meier całkowitego przeżycia u pacjentów z nadpłytkowością samoistną, podgrupy porównano z zastosowaniem testu log-rank, mediana wartości całkowitego przeżycia nie została osiągnięta w żadnej podgrupie Pacjenci z mutacją CALR mieli dłuższe całkowite przeżycie niż ci z mutacją JAK2 V617F Całkowity czas przeżycia po 10 latach wyniósł 96,9% (95% CI, 91,7 do 98,8) w pierwszej grupie, w porównaniu z 91,1% (95% CI, 87,1 do 93,9) w tej drugiej grupie (P = 0,04 Panel C pokazuje skumulowaną częstość występowania zakrzepicy u pacjentów z istotnym skrzepliną themia. Śmierć pod nieobecność zdarzenia będącego przedmiotem zainteresowania została uznana za konkurencyjne wydarzenie, a podgrupy porównano z użyciem testu Pepe-Moriego.23 Pacjenci z mutacją eksonów CALR-ek mieli mniejszą skumulowaną częstość występowania zakrzepicy niż u pacjentów z JAK2 V617F mutacja: skumulowana częstość po 10 latach wynosiła 11,0% (95% CI, 6,3 do 17,1) w pierwszej grupie w porównaniu z 21,0% (95% CI, 16,6 do 25,7) w drugiej grupie (P = 0,003).
Jak pokazano na rycinie 4A, stwierdzono istotną różnicę w całkowitym przeżyciu wśród trzech podgrup pacjentów z pierwotną mielofibrozą (P <0,001). Pacjenci z mutacją somatyczną CALR mieli dłuższe całkowite przeżycie niż pacjenci z mutacją JAK2 lub MPL (p <0,001 dla obu porównań), podczas gdy nie zaobserwowano znaczącej różnicy między dwiema ostatnimi podgrupami. Wśród pacjentów z nadpłytkowością samoistną, którzy mieli znacznie dłuższe całkowite przeżycie niż ci z pierwotną mielofizją, istniała istotna różnica tylko pomiędzy pacjentami z mutacją CALR i tymi z mutacją JAK2 (P = 0,04) (Figura 4B).
W wieloczynnikowej analizie regresji Coxa całkowitego przeżycia, która obejmowała typ nowotworu szpikowego (istotna nadpłytkowość vs
[hasła pokrewne: USG genetyczne, Fordanserki, ginekologia estetyczna ]

Powiązane tematy z artykułem: Fordanserki ginekologia estetyczna USG genetyczne