Mutacje somatyczne kalretikuliny w nowotworach mieloproliferacyjnych AD 7

Dwie mutacje były na tym samym allelu. Zmutowane CALR znaleziono we wczesnym klonie u obu pacjentów; role innych zmutowanych genów są niejasne. Wykresy po prawej stronie przedstawiają schematycznie historię klonalną, która dała początek klonalnej kompozycji obserwowanej w czasie próby. Różne kolory wskazują różne klony, jak pokazano na wykresach słupkowych. CFU oznacza jednostki tworzące kolonie i del delionię. Biorąc pod uwagę te różnice, postawiliśmy hipotezę, że mutacje typu i 2 mogą być związane z jakościowo różnymi fenotypami. W związku z tym stwierdziliśmy, że delecje typu były istotnie częstsze w pierwotnej mielofizyce niż w przypadku nadpłytkowości samoistnej (p <0,001). Ponadto, odkryliśmy, że tylko trzech pacjentów było homozygotycznych pod względem mutacji CALR związanych z jednoosobową disomią chromosomu 19p, a wszystkie trzy miały wstawkę 5-bp typu 2 (Figura 3A).
Wczesne pozyskiwanie mutacji CALR i stabilnych klonów
Aby zbadać, czy mutacje w CALR zostały nabyte wcześniej czy później w historii klonalnej pacjenta, przeanalizowaliśmy kolonie hematopoetyczno-progenitorowe od 2 pacjentów, u których uzyskaliśmy profile mutacji oparte na sekwencjonowaniu całego egzomu. Klonalne hierarchie dla Pacjentów H_0191 i H_0296 pokazano na Figurze 3B. Doszliśmy do wniosku, że u tych 2 pacjentów mutacje w CALR uzyskano wcześnie w głównych klonach. Dostępne były próbki kontrolne dla 24 pacjentów ze zmutowanym CALR; wszystkie te próbki kontrolne również dały wynik dodatni pod względem mutacji.
Kliniczne znaczenie mutacji CALR
Ogółem zbadano 1215 pacjentów z nadpłytkowością podstawową lub pierwotną zwłóknieniem szpiku (ryc. S4 i tabela S7 w dodatkowym dodatku). Spośród tych pacjentów 63,4% miało mutację JAK2 V617F, 4,4% miało mutacje aktywujące eksonu 10 MPL, 23,5% miało mutacje eksonu 9 CALR, a tylko 8,8% nie miało żadnego z tych klonalnych markerów. Większość pacjentów bez markerów klonalnych była zgrupowana w podgrupie pacjentów z nadpłytkowością samoistną.
Zastosowaliśmy test sumy rang Wilcoxona w celu porównania wartości hematologicznych u pacjentów z różnymi zmutowanymi genami. Wśród pacjentów z nadpłytkowością samoistną u osób z mutacją CALR stwierdzono niższy poziom hemoglobiny, mniejszą liczbę białych krwinek i większą liczbę płytek krwi w momencie rozpoznania niż u pacjentów ze zmutowanym JAK2 (p <0,001 dla wszystkich porównań). Wśród pacjentów z pierwotną mielofizją osoby z mutacją CALR miały niższą liczbę białych komórek (p = 0,03) i większą liczbę płytek krwi (p <0,001) niż pacjenci ze zmutowanym JAK2.
Całkowite przeżycie i ryzyko zakrzepicy analizowano tylko wśród pacjentów z mutacją w JAK2, MPL lub CALR (tj. Pacjenci z markerem klonalnym)
[patrz też: wysiłkowe nietrzymanie moczu, hurtownia tapicerska, osteopatia Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: hurtownia tapicerska osteopatia Warszawa wysiłkowe nietrzymanie moczu